Un equipo de investigadores del Hospital Universitario Fundación Alcorcón, en colaboración con profesionales científicos de toda España, ha logrado un avance significativo en el ámbito de la neurología y la genética. Los investigadores han identificado una nueva variante del gen LRRK2, un gen crítico en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Esta variante, descubierta en el seno de una familia con múltiples miembros afectados por la enfermedad, ofrece nuevas perspectivas sobre los mecanismos que desencadenan la degeneración neuronal característica del Parkinson.
Encabezado por la doctora Lydia Vela, jefa del Servicio de Neurología del Hospital Fundación Alcorcón, el equipo inició su investigación a partir del análisis neuropatológico de una paciente de Móstoles. La paciente, quien había estado bajo seguimiento en la consulta de Parkinson del hospital, donó su cerebro al Banco de Cerebros del centro, impulsando así el estudio. Las características del caso condujeron a los científicos a investigar variantes patógenas en otros pacientes.
En un esfuerzo colaborativo, el grupo dirigido por la doctora Janet Hoenicka, del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu y del CIBERER, identificó una doble mutación —denominada p.[Leu119Pro;Leu488Pro]— en la proteína LRRK2. Esta combinación de variantes genéticas no había sido documentada anteriormente en bases de datos científicas, subrayando la importancia del hallazgo.
Los resultados de la investigación, publicados en la reconocida revista NPJ Parkinson’s Disease, detallan un profundo estudio clínico, anatomo-patológico, genético y fisiopatológico de la familia afectada. Además, expertos del Barcelona Supercomputing Center y Nostrum Biodiscovery colaboraron describiendo los efectos de las variantes en la interacción de LRRK2 con otras proteínas. El análisis reveló que la nueva variante aumentaba específicamente la unión de LRRK2 a una proteína llamada RAB8A, sugiriendo alteraciones en rutas celulares específicas.
La metodología empleada en este estudio incluyó la secuenciación genética de varios miembros de la familia, modelos estructurales computacionales y experimentos celulares que demostraron un aumento en la interacción entre la LRRK2 mutada y la proteína RAB8A. Esta aproximación multidisciplinaria proporciona nuevas evidencias sobre cómo ciertas mutaciones de LRRK2 pueden modificar la biología de proteínas RAB de manera selectiva.
El gen LRRK2 ha sido identificado como un objetivo prometedor en la búsqueda de tratamientos que puedan modificar la progresión del Parkinson. Actualmente, varios ensayos clínicos están evaluando inhibidores de LRRK2, y este estudio proporciona información crítica sobre qué mutaciones podrían ser priorizadas en futuras investigaciones. La identificación de estas variantes específicas resalta la relevancia de integrar la genética familiar en la medicina personalizada para el Parkinson.
El estudio reveló también que varios miembros jóvenes de la familia, aunque asintomáticos, portaban la misma mutación, y detectó una mutación adicional en el gen GBA1, conocida por ser un factor de riesgo para el Parkinson.
El reconocimiento internacional de este descubrimiento ha sido inmediato. Investigadores de la University of Dundee, Escocia, liderados por el doctor Darío Alesi, han viajado al Hospital Fundación Alcorcón para continuar esta línea de investigación, trabajando con muestras de sangre y orina de 14 miembros de la familia estudiada.
Esta colaboración refuerza el enfoque global de la investigación sobre el Parkinson, apuntando hacia tratamientos de precisión que aborden los mecanismos moleculares de la enfermedad. El Biobanco del Hospital Fundación Alcorcón, y en particular su Banco de Cerebros, juegan un papel crucial en el soporte de estas investigaciones traslacionales, consolidando al centro como un referente en el campo de la neurología y las enfermedades neurodegenerativas.
